河东薛氏是汉唐时期屈指可数的海内望族，关西六大姓（韦裴薛杨柳杜）之一。
河东薛氏并非世居河东的土著，而是由蜀迁来的
少数民族的一支，形成于三国时期。蜀灭亡后，薛氏举宗五千户徙于河东
汾阴，并以
汾河以南、
黄河以东为大本营。根据《
新唐书》记载，河东薛氏分为南祖、西祖两个房支。薛氏原为武力强宗，再加上所处
地理位置特殊，使得河东薛氏在晋隋之际成为不同政权争相拉拢的对象。
魏晋南北朝至
隋唐时期河东薛氏由地方豪强发展为
文官武将盈门的一流士族，官至五品以上者三百余人，驸马二十余人，获封公爵侯爵的主要家族分支三十多支。南北朝时期，河东薛氏兴建或占据的壁垒主要有薛永宗垒（又名
临汾垒，今山西临汾附近），
薛强垒/薛通城（原万泉县城/泰州府城，今山西
万荣县万泉乡），杨氏壁（今陕西
韩城附近），以及
华阴魏长城（今陕西
渭南华阴附近）等。
河东薛氏陆续涌现出隋代著名诗人
薛道衡，西秦霸王
薛举，
薛仁杲，
薛仁越父子，唐代叔侄宰相
薛元超、
薛稷，[6]名将
薛万钧、
薛万彻兄弟，名将
薛仁贵，
薛讷父子，明代著名理学家
薛瑄， 鄞国公
柱国大将军阳武侯
薛禄等一大批杰出人才。
《
新唐书》载有
柳芳氏族论：“
关中亦号'
郡姓'，韦、裴、柳、薛、杨、杜首之”。即河东薛氏为当时的
关中郡姓（
函谷关以西的著名士族）的代表之一。